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7m足球比分即时比分直播:兩個基因組測試有助于識別乳腺癌患者最有效的治療方法

編輯趙/2018-11-15/ 分類:最新/閱讀:
一項長期試驗的新結果顯示,兩項基因測試正推進我們走向一個真正個性化的醫學時代。 ...

7m体育即时比分 www.306045.live 一項長期試驗的新結果顯示,兩項基因測試正推進我們走向一個真正個性化的醫學時代。該試驗旨在確定哪種新藥或藥物組合在哪種乳腺癌類型中最有效。

美國加州大學舊金山分校(University of California San Francisco, USA)乳腺癌項目負責人勞拉·范特·維爾(Laura van 't Veer)教授今天(周三)在愛爾蘭都柏林舉行的第30屆EORTC-NCI-AACR分子靶點與癌癥治療學研討會上表示:“有效的乳腺癌治療取決于對腫瘤生物學的認識。MammaPrint和BluePrint是兩個識別有早期復發風險的疾病和不同的分子亞型的測試。

I-SPY 2試驗是一項II期隨機臨床試驗,測試幾種有前途的新藥,單獨或聯合使用,以及在早期復發風險較高的新診斷乳腺癌患者中進行標準化療。通過研究腫瘤的遺傳特征,研究人員希望能更精確地識別出對特定治療有反應的患者亞群。

van 't Veer教授說:“這將使我們能夠進一步調整治療方案,使正確的抗癌藥物能夠提供給反應幾率最高的正確病人,使不太可能有反應的病人可以優先接受另一種治療。”

在第一部分會見她的演講,她描述了如何從MammaPrint精煉信息測試,看起來在70個基因在乳腺癌組織的活動,提供的信息病人的腫瘤會對治療做出回應,這取決于它分類的病人為“高風險”(MP1)或“超高風險”(MP2)。

MammaPrint是一個用于預測患者在沒有化療的情況下,乳腺癌早期復發的可能性的預后標記。在這項研究中,我們驗證了MP1/2狀態與腫瘤反應相關的假設,我們觀察了是否與激素或HER2受體狀態以及患者接受的治療方案有關。

“我們發現,假設‘超高風險’的MP2患者比低風險的MP1患者有更高的完全病理反應率。”

986名患者中有483人(49%)被確認為MP2,他們的腫瘤完全消失(病理完全應答- pCR)的可能性是MP1患者的2.62倍。當結果根據他們接受的治療方式進行調整,以及他們的癌癥是否由激素或HER2受體驅動時,MP2患者的pCR率是MP1患者的2.43倍。

進一步分析他們接受的癌癥藥物,發現MP2患者如果服用veliparib/carboplatin, neratinib, ganitumab, TDM1/pertuzumab或pembrolizumab,單獨或聯合使用紫杉醇治療,更有可能達到pCR。分析根據類型的受體的反應表明,MP2癌癥患者激素受體陽性(人力資源+)和HER2陽性(HER2 +)是3.62倍達到pCR比MP1病人,而那些被人力資源+和HER2 - 3.2倍達到pCR相比,MP1病人。這在HR- HER+患者中沒有發現。

“這項研究最基本的信息是,在進行化療時,預測低風險簽名患者預后良好的預后簽名也可以在進一步分層后用于預測接受化療或靶向治療的高風險簽名患者的反應。”簡而言之,這是一個具有預測性的預后特征。臨床意義需要進一步發展,但這些數據表明,MP1/2狀態可能是一個有用的輔助手段,可以預測哪些患者可能對哪些藥物或組合產生反應。

在I-SPY 2的報告的第二部分中,van 't Veer教授描述了藍圖80基因簽名測試是如何被用于將375個HR+HER2-患者按照生物學亞型進行分類的,這些亞型要么是基底型,要么是腔內型,要么是HER2亞型乳腺癌。雖然研究中的所有患者都屬于同一“受體”亞型(HR+HER2-),但在BluePrint測得的基因表達模式中反映出的腫瘤生物學存在差異。腔內生物亞型類似于雌激素和孕激素驅動的“典型”HR+HER2腫瘤,細胞增殖率相對較低?;∩镅切屠嗨樸諶匾跣災琢?沒有雌激素、黃體酮和HER2蛋白的受體),并且具有較高的細胞增殖率。HER2生物學亞型由HER2蛋白在個體基因水平上激活信號通路驅動;即使在HR+HER2腫瘤中,這也是可能的,但很罕見。

van 't Veer教授和她的團隊假設,根據藍圖分類為基礎的HR+HER2-腫瘤比更典型的腔內癌對靶向化療更敏感。

“我們使用BluePrint分子亞型/簽名測試將I-SPY 2患者分類為腔內、基底或HER2生物亞型乳腺癌。然后我們將重點放在HR+HER2患者身上,這些患者都被分為腔內型和基底型,并進行分析,以評估亞型是否與術前化療和靶向治療的完全病理反應有關,如果是的話,確定對治療反應更強的亞型。我們還通過亞型和腫瘤反應來觀察生存結果。

“這項分析表明,根據BuePrint的評估,HR+HER2-乳腺癌基底層亞型患者比腔型乳腺癌患者更有可能獲得完整的病理反應。”此外,我們還發現盡管腔內癌患者不太可能有完全的病理反應,但與無反應的HR+HER2-基底細胞癌患者相比,無反應的HR+HER2-腔內癌患者長期生存率更高。

無論接受何種治療,基礎亞型癌癥患者實現pCR的可能性大約是腔內癌患者的四倍。此外,研究人員發現BluePrint評估的亞型與MammaPrint MP1或MP2類之間存在關聯;77%的HR+HER2基底層患者也屬于“超高風險”MP2類型,相比之下,HR+HER2腔內患者僅為9%。

van 't Veer教授說:“這些發現表明,BluePrint可以識別出HR+HER-基底腫瘤患者的一個子集,這些患者更可能對新輔助化療產生反應。”“BluePrint基礎亞型和MP2類之間的重疊表明,不同的預測簽名可能會識別出最可能對特定藥物產生反應的類似患者。”

英國倫敦弗朗西斯克里克研究所的查爾斯·斯旺頓教授是EORTC-NCI-AACR研討會的科學聯合主席,并沒有參與這項研究。他說:“這是I-SPY 2試驗的令人興奮的結果,表明了解一個人的癌癥潛在的生物學特性不僅可以預測其早期復發的風險,還可以預測癌癥對特定療法的反應。”這將幫助我們為個別患者選擇最有效的治療方法,從而提高他們的乳腺癌存活率。

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了解更多:Her2陽性乳腺癌
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